On ne sait que fort peu de choses sur l’âge mûr de Francisco. Un portrait de la reine Catherine, qu’il peint en 1554, lui est payé 800 réis. Immédiatement après, il perd ses protecteurs les plus puissants : à la fin de 1555, l’infant Dom Luiz, qui lui lègue une pension, et, le 11 janvier 1557, le roi Jean III, qu’enlève une mort subite. Il voit se succéder à Lisbonne, la reine Catherine, régente du royaume de 1557 à 1562 ; puis, le cardinal Dom Henrique, fils d’Emmanuel Ier, régent à partir de 1562, pendant la courte minorité de Dom Sébastien, lequel monta sur le trône en 1568, à l’âge de quatorze ans.
La peste de 1569 chasse de la capitale Francisco de Hollanda, qui se retire dans une maison de campagne située entre Lisbonne et Cintra. Là, il s’adonne à la culture de son jardin. Il était âgé de cinquante-deux ans et avait épousé, on ignore à quelle date, une femme nommée Luiza da Cunha de Sequeira. Quoi qu’il en veuille dire, il ne trouva dans cette retraite ni le calme ni le renoncement ; l’activité de son esprit s’accommodait mal d’une vie contemplative et désœuvrée. Aussi ne tarda-t-il pas à profiter de ses loisirs pour écrire un nouvel ouvrage : Da fabrica que fallece à cidade de Lisboa (Des édifices qui font défaut à la cité de Lisbonne).
C’est dans ce livre, dédié au roi Sébastien, que
